Une lumière blanche, une sirène en fond, un moniteur qui bipe, plus rien.
Dans les toilettes, l’infirmière en charge du service des urgences à l’hôpital « All Saints » à New York, Nurse Jackie, vient de « sniffer » 16 petites pilules, 16 ni plus ni moins. Elle est allongée sur le sol, bras en croix, complètement détendue. Un petit coup de fouet et ça repart.
Un traumatisme crânien avec une fracture ouverte tibia-péroné et pouls faible vient d’arriver. Le docteur Cooper, jeune chirurgien trop sûr de lui et un peu snob (oreillette Bluetooth, week end à Saint-Bart,…) entre aux urgences et entreprend d’ausculter le patient. Jackie lui demande de la laisser faire, il se retourne et joue avec son téléphone. Jackie le rejoint, pour elle il s’agit d’un hématome sous-dural aigu. Cooper n’écoute pas et reste sur sa position, s’occuper de la fracture en orthopédie.
Beaucoup plus tard, le patient décède, Jackie reste seule avec lui pour le préparer. Elle est triste, le jeune coursier à vélo de 27 ans n’aurait pas du mourir, elle lui promet que bien que son geste ne soit pas déontologique, sa mort ne restera pas vaine. Jackie signe pour lui une carte de donneur d’organes et appelle l’équipe de transplantation. Elle doit affronter ensuite la famille du jeune homme et apprend que celui-ci avait une petite amie.
Elle retrouve Cooper aux toilettes, en train de nettoyer une tâche sur sa chemise. Elle lui demande de dégager de sa route, elle a vu passer aux urgences des centaines de crétins dans son genre. Elle pense qu’il a du finir dans les dix premiers de sa promotion, qu’il a obtenu des résultats d’examen au top, mais qu’il devient « un putain d’attardé » quand il s’agit de vrais patients. Elle lui rappelle qu’elle vient de regarder la mère du jeune homme dans les yeux en affirmant qu’ils avaient fait tout ce qu’ils pouvaient. Elle lui reproche de ne pas l’avoir écoutée. La prochaine fois, si elle veut un scanner il devra demander le scanner. Entre temps un jeune homme est mort et c’est de sa faute. Cooper ne réagit pas mais pose sa main sur le sein de Jackie qui reste sans voix. Il s’excuse et explique que la nervosité lui fait faire des gestes obscènes involontaires, sa maladie est apparentée au syndrome de Tourette. Il est très embarrassé. A ce moment le docteur Eléanor O’Hara entre et les voyant gênés elle ironise en faisant remarquer qu’il est encore en train de draguer. Elle signale à Jackie que l’administrateur de l’hôpital veut la voir.
Jackie essaie d’éviter Madame Gloria Akalitus, en longeant un autre couloir elle tombe sur Mohammed dit MO-Mo, qui lui présente une étudiante, infirmière en première année, Zoey Barkow. Elle est placée sous la responsabilité de Jackie. Gloria Akalitus arrive pour reprocher à Jackie de faire trop d’heures ce qui peut l’amener à faire des erreurs. Jackie n’a pas l’air d’être traumatisée par le sermon de la directrice qui par ailleurs lui demande de venir travailler un jour de plus, et part avec Zoey en lui indiquant qu’elle aime le silence car l’étudiante se montre plutôt volubile.
Jackie a emmené Zoey dans la pharmacie sous la direction d’Eddie Walzer. Ce dernier envoie Zoey conduire un chariot de médicaments au service de chimiothérapie. En fait il voulait rester seul avec Jackie dont il est l’amant. Au cours de leurs ébats, Jackie se coince le dos. Eddie l’aide à s’allonger sur le lit de la pharmacie. Elle lui demande un peu d’oxycodone pour soulager la douleur. Eddie s’allonge à côté d’elle et la serre dans ses bras.
Une urgence signalée par micro interrompt ce moment de calme. 16 petites pilules, et ça repart. Jackie accueille une jeune femme de 19 ans, qui a reçu des coups de couteau au bras, la tête et la poitrine. Un inconnu découpe des prostituées dans une limousine. Jackie note ce que la première équipe d’intervention a pu relever sur l’état de la jeune femme. D’autre part, la jeune femme a pu lui couper l’oreille, récupérée par l’équipe d’intervention. Zoey hérite de l’oreille pour la mettre dans la glace ce qui provoque une nausée chez l’étudiante.
Jackie est assise sur un banc du couloir et masse ses pieds douloureux. Eléanor O’Hara, la rejoint et s’assoit à côté d’elle. Elle retire ses chaussures à haut talon en observant qu’elles lui font un mal de chien mais elles lui font de jolies jambes. Elles décident d’aller déjeuner.
Au restaurant, Jackie raconte à O’Hara que Cooper lui a touché le sein et dans quelle condition. Elle le juge incompétent et dangereux. Jackie demande qu’ont donc les médecins contre guérir les gens. O’Hara, sarcastique, répond que Jackie est infirmière parce qu’elle pense à soigner, aider, guérir. Pour sa part, lorsqu’elle était petite, elle a pris un couteau et a ouvert un lapin mort pour voir comment c’était, c’est pourquoi elle est médecin. Jackie sait qu’au fond elles pensent la même chose. A la table voisine, une dame âgée est en train de s’étouffer. Jackie essaie de ne pas bouger pour forcer O’Hara à se lever. Au dernier moment O’Hara va se lever, Jackie la devance en lui demandant de régler l’addition. Jackie sauve la dame âgée.
A l’hôpital, Zoey l’attend pour s’excuser d’avoir été malade devant l’oreille découpée. Jackie la rassure et lui promet que cela arrivera encore. Un jeune homme de 16 ans est amené aux urgences, il s’est enfoncé une bougie dans le rectum. Cooper envisage de le soulager, mais Jackie réplique qu’étant ivre il ne souffre pas. Zoey demande au patient de prendre une photo des « dégats ». Mo-Mo pousse la porte et demande à Jackie de sortir un moment dans le couloir.
Il lui présente Beth, la petite amie du coursier à vélo, qui est enceinte. Beth est étonnée pour la carte de donneur d’organes, il ne lui en avait jamais parlé. Jackie fait de son mieux pour la consoler et lui dit qu’il est devenu un héros en sauvant des vies. Beth se met à pleurer en expliquant qu’elle est seule et sans ressource maintenant, elle ne peut même pas payer un taxi. Jackie est touchée et la prend dans ses bras.
Une rampe de 16 petites pilules plus tard, Jackie se dirige à l’accueil ou celui qui a tailladé la jeune femme de coups de couteau est arrivé pour faire recoudre son oreille. Il s’agit du secrétaire de l’ambassadeur libyen et bénéficie d’un passeport diplomatique. Jackie est scandalisée qu’il puisse profiter d’une immunité diplomatique.
Tout en le soignant elle l’informe que sa victime a reçu 287 points de suture et 5 litres de sang. Pendant qu’il fanfaronne, elle range ses affaires qui étaient restées par terre et remet une liasse de billets tombés au sol, dans une poche. Elle sort quelques instants, pour se rendre aux toilettes avec l’oreille, et en lui conseillant d’aller se faire foutre, elle la jette dans une cuvette de WC et tire la chasse.
Elle retrouve Mo-Mo dans la chapelle. Tous deux allongés sur un banc, Jackie confie à Mo-MO son remords de n’avoir pas pu sauver le jeune coursier à vélo. Mo-Mo, homosexuel, de son côté parle de ses mésaventures amoureuses.
Revenue aux urgences, Jackie dit à Zoey de rentrer chez elle. Avant de partir, Zoey lui dit toute son admiration. Mais Jackie se rend compte qu’elle fait une mauvaise manipulation qui aurait pu tuer son patient et se montre bouleversée.
Avant de quitter l’hôpital, Jackie reprend la liasse de billets qu’elle avait aperçue dans la poche du secrétaire de l’ambassade et la glisse dans le sac de Beth qui s’est endormie dans la salle d’attente.
A l’extérieur, Eddie l’attend sous la pluie. Elle refuse pour ce soir son invitation de venir chez lui. Il lui donne une plaquette de vicodine pour soulager son dos.
Jackie rentre chez elle, deux petites filles se précipitent dans ses bras en lui disant bonsoir maman ! Elle remet son alliance à son doigt avant d’entrer dans la cuisine où son mari a préparé le repas.
Elle demande à dieu de la rendre bonne, mais pas tout de suite.